Un studiu publicat în 2023 arată că, la pacienții care au deja regurgitare mitrală degenerativă, activitatea redusă a transportorului de serotonină SERT poate accelera degradarea unei valve mitrale deja afectate și poate aduce mai devreme momentul operației. Cercetătorii au analizat peste 9.000 de pacienți care au trecut prin repararea sau înlocuirea valvei mitrale pentru această afecțiune, într-o investigație multicentrică apărută în revista Science Translational Medicine.
Regurgitarea mitrală degenerativă, prescurtată DMR, este o boală a valvei cardiace în care valva nu se mai închide corect și permite întoarcerea sângelui. Datele din studiu arată că unele medicamente pot controla simptomele sau complicațiile, dar nu repară valva. Când degradarea devine severă, tratamentul rămâne chirurgical. Giovanni Ferrari, director științific al Programului de Cercetare Cardiotoracică la Columbia, a explicat: „Anumite medicamente pot ameliora simptomele și preveni complicațiile, dar nu tratează valva mitrală. Dacă degenerarea valvei mitrale devine severă, este necesară o intervenție chirurgicală pentru a repara sau înlocui valva.”
Analiza nu vizează populația generală, ci mai ales pacienții cu DMR care urmează tratament cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, clasa de antidepresive din care fac parte fluoxetina și sertralina. Cercetarea a urmărit rolul SERT, proteina care oprește semnalul serotoninei prin reabsorbția și reciclarea acesteia în celulă. Când activitatea SERT scade, serotonina rămâne disponibilă mai mult timp. În plus față de datele clinice ale celor peste 9.000 de pacienți, au fost evaluate separat și 100 de biopsii de valvă mitrală. Potrivit Jurnalulnational, cercetarea a fost condusă de Departamentul de Chirurgie al Universității Columbia, în colaborare cu Centrul Pediatric de Valve Cardiace de la Spitalul de Copii din Philadelphia, Universitatea din Pennsylvania și Institutul Cardiac Valley Hospital.
La pacienții cu DMR, asocierea observată a fost că cei care primeau ISRS au ajuns la tratament chirurgical pentru regurgitare mitrală severă la o vârstă mai tânără decât cei care nu luau aceste medicamente. Giovanni Ferrari a rezumat concluzia astfel: „Studiind datele acestor pacienți, am constatat că administrarea de ISRS a fost asociată cu regurgitarea mitrală severă care a necesitat tratament chirurgical la o vârstă mai tânără decât pentru pacienții care nu luau ISRS.” Studiul nu spune însă că antidepresivele produc singure boala valvei mitrale și nici nu oferă un prag de risc aplicabil tuturor.
Cercetătorii au analizat și gena SERT. La șoarecii transgenici fără această genă au fost observate valve mitrale mai groase, iar același tip de modificare a apărut și la șoareci normali tratați cu doze mari de ISRS. A fost studiată și regiunea genetică 5-HTTLPR a genei SERT, care controlează activitatea transportorului. Echipa a identificat o variantă „lungă” asociată cu activitate SERT mai scăzută, în special la persoanele care moștenesc două copii. În studiu, pacienții cu DMR care aveau varianta „lung-lung” au ajuns mai des la operații pe valva mitrală decât pacienții cu alte variante.
Diferențele au fost observate și la nivel celular. Celulele valvei mitrale de la pacienții cu varianta „lung-lung” au răspuns mai puternic la serotonină și au produs mai mult colagen, proces care poate îngroșa și rigidiza valva. Echipa propune testarea pacienților cu DMR pentru 5-HTTLPR, din ADN obținut din sânge sau salivă, pentru a identifica persoanele cu activitate SERT scăzută care ar putea necesita monitorizare mai atentă sau operație mai devreme.
Studiul nu precizează când ar putea deveni standard această testare genetică, cât ar costa, cât de accesibilă ar fi pentru pacienți și nici care este frecvența variantei „lung-lung” în populația românească. Autorii notează și că nu au observat efecte nocive ale dozelor normale de ISRS sau ale variantei „lung-lung” în celulele obținute din valve mitrale umane sănătoase. Giovanni Ferrari a subliniat limita principală a rezultatului: „O valvă mitrală sănătoasă poate suporta probabil o activitate SERT scăzută fără a se defor”.
